【項目名稱】鹽酸西維美林原料及膠囊劑

【注冊分類】化藥3.1類

【劑型】原料+膠囊劑

【規格】30mg

【有效成分】本品主要成分鹽酸西維美林。

通用名（英文）：Cevimeline Hydrochloride

分子式：C10H17NOS?HCl?1/2H2O

分子量：244.78

CAS號：

【適應癥】

用于干燥綜合征患者的口干癥狀治療。

【用法用量】

推薦用量為一日3次，一次30mg。

【藥理及作用機制】

鹽酸西維美林為與毒蕈堿受體結合的膽堿能激動劑。與其它的毒蕈堿激動劑一樣，足夠劑量的毒蕈堿型激動劑可促進外分泌腺（如唾液腺、汗腺）的分泌作用，并可增加胃腸道與尿道平滑肌的張力。

30mg膠囊單劑口服后，可被迅速吸收，平均1.5～2小時后達到血藥峰濃度。多劑量服藥后，未見活性物質或其代謝物蓄積。與食物同服時，本品吸收率有所下降。空腹Tmax為1.53小時；餐后Tmax為2.86小時，血藥峰濃度下降17.3%。單劑口服后達到的臨床劑量范圍，與用藥量相關。

鹽酸西維美林平均半減期約為5小時。24小時后，單劑本品30mg的84%隨尿排出。7天后，本品的97%可在尿液中回收得到，0.5%隨糞便排出。

【國內外上市信息】

本品由日本三共（Daiichi Sankyo）原研，2000年早在美國上市，2011年美國已經出現了2家仿制。日本2001年上市，目前也有三共和日本化薬2家生產。

我國目前有珠海億邦制藥股份1家CDE在審，受理號CXHL（狀態開始時間）

【專利情況】

化合物專利EP205247及用途專利US5340821均無中國同族，經分析目前在我國開發本品不存在知識產權風險。

【品種特點及市場前景】

干燥綜合征（Sjogren’s syndrome，SS）是一個主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。由于其免疫性炎癥反應主要表現在外分泌腺體的上皮細胞，故又名自身免疫性外分泌腺體上皮細胞炎或自身免疫性外分泌病。臨床除有唾液腺和淚腺受損功能下降而出現口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺體外其他器官的受累而出現多系統損害的癥狀。

本病起病多隱匿，大多數患者很難說出明確起病時間。臨床表現多樣。病情輕重差異較大。70%~80%患者訴有口干，因唾液腺病變，使唾液粘蛋白缺少而引起，嚴重者因口腔黏膜、牙齒和舌發粘以致在講話時需頻頻飲水，進固體食物時必需伴水或流食送下，有時夜間需起床飲水等。猖獗性齲齒是本病的特征之一。約50%的患者出現多個難以控制發展的齲齒。因淚腺分泌的粘蛋白減少而出現眼干澀、異物感、淚少等癥狀，嚴重者痛哭無淚。

本病分為原發性和繼發性兩類，前者指不具另一診斷明確的結締組織病（CTD）的干燥綜合征。后者是指發生于另一診斷明確的CTD如系統性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕關節炎等的干燥綜合征。

干燥綜合征屬全球性疾病，原發性干燥綜合征在我國人群的患病率為0.3%~0.7%，在老年人群中患病率可達3%~4%。本病女性多見，男女比為1：9~1：20。發病年齡多在40歲~50歲，也見于兒童。但目前對于干燥癥改善外分泌腺體功能的治療藥物國內僅有毛果蕓香堿（皮羅卡品pilocarpine，國內有兩家生產）一個藥物，市場空缺大，臨床必需性強。

西維美林較毛果蕓香堿更特異地作用于外分泌腺體中的M3 受體，治療SS 的口、眼干燥癥效果良好，并且西維美林的半衰期為5h而毛果蕓香堿僅為1h，作用時間更長。